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...利用孟德尔随機化法评估肌减少症與非酒精性脂肪性肝病的因果關联

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發表於 2022-5-23 15:46:23 | 只看該作者 回帖獎勵 |倒序瀏覽 |閱讀模式
继2021年10月在消化范畴頂刊Hepatology(IF=17)以Original Article情势颁發胆石症危害身分的孟德尔随機化钻研後,吉林大學第一病院吕國悦傳授團队于2022年5月在消化范畴頂刊Journal of Hepatology(IF=25)以Letter情势颁發團队最新的孟德尔随機化钻研功效,该钻研初次操纵孟德尔随機化法评估肌削减症和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的因果联系關系。

2022年5月,Journal of Hepatology以Original Article情势颁發Petermann-Rocha等關于肌削减症相干指标(肌肉量和握力)和紧张NAFLD的瓜葛,该钻研初次操纵英國生物银行约30多万人的数据發明,肌肉量和握力的降低和NAFLD的紧张水平紧密亲密相干,并提醒活動能力的改良可有用减缓NAFLD的紧张水平。可是,该钻研提醒的只是一种相干瓜葛,而非因果瓜葛。

据此,吕國悦傳授團队操纵已颁發的肌削减症相干的全基因组联系關系钻研(GWAS)数据和NAFLD的GWAS数据,展開雙样本孟德尔随機化钻研摸索四肢肌肉量,握力和NAFLD的瓜葛。這里的四肢肌肉量和握力的GWAS数据来自英國生物银行,NAFLD的GWAS数据来自三個自力的非英國生物银行的GWAS钻研,总计3724個病例和285 622 個康健比照。與此同時,钻研團队采纳雙向孟德尔随機化和多變量孟德尔随機化設計摸索反向因果瓜葛和進一步去稠浊後的因果瓜葛。

钻研成果显示,在芬兰人的NAFLD终局中,四肢肌肉量和握力的增长可有用低落NAFLD的病發危害,可是该成果在其它两组的NAFLD终局中其实不显著,将数据归并後该成果照旧不显著(OR=0.961,95%CI: 0.921~1.002)。在反向孟德尔随機化钻研中,钻研职員發明由遗傳决议的NAFLD易感性其实不能扭轉四肢肌肉量和握力程度。在多變量孟德尔随機化钻研中,钻研职員發明:在校订了體质比(BMI),二型糖尿病,总胆固醇和血压後,二者之間的因果瓜葛照旧不显著。敏感性阐發显示该钻研不受异质性和程度多效性的影响,是以成果相對于稳健。

针對與Petermann-Rocha等钻研的纷歧致成果,钻研團队举行以下诠释:(1)肌削减症和NAFLD的因果瓜葛可能具备必定的种族特异性;(2)Petermann-Rocha等重要摸索的是肌削减和紧张NAFLD的瓜葛,而吕國悦傳授團队钻研的是肌削减和广义NAFLD的因果瓜葛; (3)Petermann-Rocha等举行了非線性估量,而吕國悦傳授團队因為数据的特性没有展開非線性估量。

别的,特别必要注重的是,孟德尔随機化钻研的表露程度是由遗傳變异决议的,它其实不等價于傳统的表露,是以孟德尔随機化钻研可能轻易得到阴性成果。是以,吕國悦傳授團队斟酌後续會在因果揣度框架下采纳更大样本数据去摸索肌削减和NAFLD的因果联系關系,但愿為NAFLD患者供给响應的评估和引导,并為邊沿性供肝供给响應的開导思绪。

吕國悦

傳授,主任醫師,醫學博士,博士生导師

吉林大學第一病院党委布告

█ 兼任中華醫學會器官移植分會第八届青年委員會副主任委員,中華醫學會外科學分會青年委員及移植學组委員,國度癌症中間肝癌质控專家委員會委員、中國醫師协會器官移植醫師分會常委,海峡两岸醫藥卫生交换协會器官移植分會常委,吉林省器官移植质控中間主任,吉林省醫學會器官移植分會副主任委員,《临床肝胆病杂志》编委會主席,《中華消化外科杂志》副总编纂,《中華肝胆外科杂志》、《中華器官移植杂志》等杂志编委。

比年共颁發學術論文 100 余篇,此中以第一作者/通信作者在Hepatology、Journal of Hepatology, JCI等SCI期刊颁發論文40余篇。介入编写專著3部,获發現專利5項,承當包含國度科技部、國度天然科學基金结合基金、國度重点研發规划子课题和國度天然基金在内的20余項國度及省市级课题,获帮助金额2000余万元。获吉林省科技前進一等奖1項。

前後荣获天下优异共產党員、天下抗击新冠肺炎疫情先辈小我、國務院特别补助專家、吉林省當局补助專家等声誉称呼。

█ 作為吉林省肝移植奇迹的開辟者,吕國悦于2013年带领组建吉林省第一支肝移植團队并完玉成省首例真正意义自力自立肝移植手術,開启吉林省器官移植奇迹极新篇章。2017年,在DCD肝移植稳步成长杰出势头下,率领團队樂成展開成人及儿童活體肝移植手術,屡次弥补东北三省手術空缺:樂成展開东北首例成人及儿童活體右半肝肝移植、东北首例儿童劈离、减體积及单段肝移植等,率领中間跻身天下少数可以或许通例展開儿童肝移植的几家单元之一。吉林大學肝移植中間現板橋汽車借款, 已成长為东北地域最大的肝移植中間,也是天下最先将肝移植纳入单病种付费的移植中間。

2020年2月,吕國悦率领吉林大學第一病院重症就診醫療队赴武汉抗疫,实現多個海内開創及吉林之最,為天下抗疫進献了吉林伶俐和吉林气力。遭到央視4次《消息联播》、2次《核心访谈》等主流媒體報导。所率领團體得到三部委颁布的天下卫生康健體系新冠肺炎疫情防控事情先辈團體称呼及吉林省百家樂預測,第一其中國青年五四奖章團體奖。

参考文献:

[1]Chen L, Fan Z, Lv G. Letter to the Editor: Associations of muscle mass and grip strength with severe NAFLD: A prospective study of 333,295 UK Biobank participants. do美足產品推薦,i: .

[2]Petermann-Rocha F, Gray SR, Forrest E, et al. Associations of muscle mass and grip strength with severe NAFLD: A prospective study of 333,295 UK Biobank participants. J Hepatol, 2022, 76: 1021-1029.

[3]Chen L, Yang H, Li H, He C, Yang L, Lv G. Insights into modifiable risk factors of cholelithiasis: A Mendelian randomization study. Hepatology, 2022, 75: 785-796.

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